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​【手牵手健康】狼疮的前世今生

2020-05-15 13:55

    510日是国际狼疮日,在手牵手医学健康直播中,贾医生与病友们分享了以狼疮的前世今生为主题的视频。

    这次视频分享中,涉及到的狼疮的前世和发展史的介绍,都是取材于牛津大学出版社于2016年所出版的《系统性红斑狼疮》教科书。因为关于狼疮发展史的时间分段有不同的版本,包括时间分类和视频中所引用的一些图片,也都是以这本教科书作为参考文献。

    首先,看一下狼疮的前世,来溯源一下人类对狼疮的认识,最早可能是在公元前四世纪,非常著名的一位古希腊的医生:希波克拉底,他也被认为是人类历史上第一个相信疾病是由自然引起的人。在他以前,人们都认为疾病可能是因为神,或者是迷信的原因所导致。

    希波克拉底描述了一种皮疹,名为“herpesesthiomenos”,可以翻译成痛苦的、被啃咬的皮炎。从描述来看,指的可能就是红斑狼疮的皮疹,只是那个时候还没有狼疮(lupus)这个词。

    名词“狼疮(lupus)”的由来

    狼疮这个词,lupus,来自于拉丁文,原意是

    文字记载中,最初出现狼疮的描述,是在公元前十世纪。一位法国籍的基督教的大主教,名叫赫伯纳斯(Hebernus of Tours),在他写的一本传记《圣马丁教堂的奇迹》中所提及。Hebernus写到,有一位Liège主教,遭受了一种皮肤病,并把这种病命名为“lupus”。在这里,lupus被引申成了一个严重的,貌似被狼咬过的皮肤病,也就是今天英文的狼疮Hebernus认为,Liège主教来到圣马丁教堂后,就奇迹般的痊愈,可能是这个教堂帮着把病给治好了。当然现在看来,这只是个巧合。

    人类医学对狼疮认识的三个阶段

    进入中世纪以后,人类的医学对狼疮的认识就进入了一些重要的阶段,可以把它分为三个主要时期,为古典主义时期、新古典主义时期和现代医学时期。每一个时期都有里程碑式的人物和标志性的发现。

    首先,古典主义时期,有两位代表人物。先是在1230年,一位意大利医生,罗格里乌斯·弗鲁加德(Rogerius Frugard),用狼疮来形容患者腿上的溃疡。这是第一次由医生提出了狼疮这个词,来形容患者的皮损。

    到了1851年,一位法国医生,名叫皮埃尔·卡泽纳夫(Pierre Cazenave),他不仅是把一种(现在看来是)类似于盘状狼疮的疾病,定义为了狼疮。而且还给加上了一个希腊的词根——红斑(erythro-),就是现在英文红斑狼疮(Lupus erythematosus里面的前缀,把这个病和其他的一些非传染性的皮肤病相鉴别。

    进入新古典主义时期,也有两位代表人物,都有着非常重要的发现。

    首先,是在1872年,匈牙利医生莫里茨·卡波西(Moritz Kaposi),首次提出了狼疮的系统性,因为在之前人们都认为狼疮就是一个皮肤病。卡波西医生指出,狼疮可能不只局限于局部,可能还会有其他的一些体征和症状,包括结节、腺体的一些炎症、发热、体重减轻等等。他还把盘状的狼疮,以及散播性的和聚集性的狼疮都区分开来。
    这位卡波西医生也被写入了医学史,因为他还发现了卡波西肉瘤。一直到了1980年代的时候,人们才发现卡波西肉瘤是艾滋病患者的一种典型表现。

    新古典主义时代的第二个代表人物,就是被誉为现代医学之父的威廉·奥斯勒(William Osler)医生,他是一位加拿大人,但他也是约翰·霍普金斯医学院的四位创始人之一。最近COVID-19疫情期间,来自约翰·霍普金斯大学的统计分析数据,被全世界都非常认可。参与创建这所大学的威廉·奥斯勒医生,是一位把现代医学做了重新定义和诠释的、划时代的领军人物。

    他把狼疮命名为了系统性红斑狼疮,也就是SLE。指出狼疮不仅是皮肤病,而且是全身性的自身免疫性疾病。并且提出,除了皮肤,前面卡波西提出的关节炎、淋巴结腺体以外,SLE还可能导致肾脏、肺,以及心脏等脏器的损害。同时,奥斯勒医生也提出了狼疮的复发性,需要长期治疗。这是一个里程碑式的定义,从此,人类对于狼疮的认识就进入了现代医学时期,取得了飞速的进展。

    进入现代医学阶段,首先是在1948年,梅奥诊所的医生描述了狼疮细胞;50年代,糖皮质激素,一直到现在都被认为是治疗狼疮的基石,开始被应用到了狼疮的治疗中;也有医生报道了狼疮患者生存分析,那个时候4年的生存率是51%,并发现了种族和狼疮的发病率以及愈后都有相关性。1963年,狼疮小鼠的模型被描述了出来;1964年,狼疮发病机制的研究出现;1971年的时候,美国的国立卫生研究院,首次使用环磷酰胺来进行了狼疮的随机临床试验,直到目前,环磷酰胺都还是非常重要的狼疮治疗药物;也是在1971年,美国风湿病学会,当时叫ARA,现在叫ACR,提出了最早的狼疮分类标准。

    狼疮的今生

    进入21世纪,现在把它定义为是狼疮的今生。

    由于基因研究的进步,我们认识到了很多和狼疮发病机制相关的标志物,对狼疮的认识越来越深入。同时,我们也发现很多的环境因素也会影响到狼疮的发病。这样,针对狼疮的个体化的治疗就有了很多的新机会。同时,在治疗和管理方面,也有很多新的进展。

    2004年的时候,国际狼疮联合会把每年的510号,定义为世界狼疮日。

    2009年的时候,中国批准了治疗狼疮性肾炎的适应症药物,就是爱若华(来氟米特片)。

    2014年的时候,智能疾病管理系统(SSDM)风湿中心(患者端)和风湿专家(医生端)上线了。

    现代医学阶段,经过广大医生和药品研究者的努力,以及患者的配合与管理,SLE的五年生存率,已经从1950年代的51%,升高到了2000年以后的92%~95%,可以说和健康人的生存率基本上是一样的。

    而在这个过程中,更适合中国人使用的狼疮的治疗药物,也取得了非常大的突破。来氟米特片治疗狼疮性肾炎的机理,是通过多环节来抑制狼疮的自身免疫异常。

    经过最长达12年的随访发现,与环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤多甙等相比,来氟米特治疗狼疮性肾炎,不管是在诱导缓解期,还是在维持治疗期,都有着很好的疗效和安全性,甚至可以逆转肾脏的病理分型。

    2010年的时候,中国的风湿病领域就推出专家共识,推荐了爱若华来氟米特片治疗狼疮性肾炎的剂量和疗程。在诱导缓解期,治疗时间是6~9个月,剂量是每天20~40毫克;维持治疗期疗程是至少两年,剂量是每天10~20毫克。

     狼疮患者的机会

    来氟米特的活性代谢产物——泰瑞米特,是新一代的狼疮治疗药物。它不仅可以治疗狼疮性肾炎,也可以用于系统性红斑狼疮的治疗。由于泰瑞米特是来氟米特的活性代谢产物,口服到体内以后,避免了代谢过程,因此生物利用度更高,也更安全。

    经过国家的批准,泰瑞米特正在全国的六家中心开展研究。

    来自北京有两家医院,北京协和医院和北京大学的第一医院;合肥有两家医院,一个是安徽医科大学的第一附属医院,一个是安徽省立医院,也就是中国科技大学的第一附属医院;广州有一家医院,是广东省人民医院;长沙的有一家,是中南大学的湘雅医院。

    这个研究是给患者一个机会来参与,当然有一定的入组标准,要求是18~65岁,男女不限。但是如果您正在备孕,或者在半年之内有生育需求,就不能参加了。研究还对疾病本身有一定的要求,如果您在这六家医院就诊,或者您准备去这六家医院就诊,而且您又符合入组标准,就可以去和医生先沟通,申请一下,看看是不是自己能够有这个机会来参与。

    如果符合入组要求,又签署了知情同意书,就有一个更好的药物来帮您治疗。研究期间,药物是免费的,而且所有的狼疮相关检查也都免费。可以说,这是一个特别好的机会,但是前提还是要符合入组的标准,并且经过医生的同意。如果SLE病友有参加这个研究的想法,可以拨打研究助理的电话进行咨询,初步筛查一下,是否符合入组标准。两个号码,分别是400-820-5615免费咨询电话,以及189-0163-6324手机。

    最后,回到世界狼疮日的主题,共同携手,战胜狼疮,祝福大家!


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